| 导 读

2019年7月19日, 新基医药公司(Celgene)宣布，美国FDA已批准Otezla(阿普斯特) 用于治疗贝歇氏病相关的成人口腔溃疡。Otezla是磷酸二酯酶4(PDE4)口服选择性抑制剂，目前是第一个也是唯一一个被FDA批准的用于治疗与贝歇氏病相关的口腔溃疡。

| 内 容

2019年7月19日, 新基医药公司(Celgene)宣布，美国FDA已批准Otezla(阿普斯特) 用于治疗贝歇氏病（Behçet’s Disease）相关的成人口腔溃疡。服用方法：30mg/次，每日两次。Otezla是磷酸二酯酶4(PDE4)口服选择性抑制剂，是第一个也是唯一一个被批准的用于治疗与贝歇氏病相关的口腔溃疡。

TGF-β 信号通路（图片来源于互联网）

磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。其中PDE4同工酶主要存于在炎性细胞中内,包括肥大细胞、巨噬细胞(MΦ)、噬酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞和上皮细胞等。PDE4的组织分布说明它与中枢神经系统和免疫系统息息相关,其抑制剂被认为是作用于细胞内作用靶点的新的抗炎药和中枢神经系统药。

       贝歇氏病是一种血管炎的慢性病，又称为丝路病，主要原因是患者免疫系统过强，由体内淋巴细胞、中性白血球、巨噬细胞的失调，不正常的过度活跃，造成皮肤粘膜、眼睛发炎破坏，甚至关节、肠胃、神经及心血管系统的影响。

       贝歇氏症常见发病于30至40岁，男性约为女性4倍，主要症状为反复性的口腔溃疡、生殖器周边溃疡、虹彩炎，切片可以看到大量淋巴细胞及中性白血球的聚集；病人常合并有阴茎、外阴部、大阴唇、小阴唇、生殖道溃疡、皮肤病变及关节疼痛等。贝歇氏病病人大部分以粘膜、眼睛症状为主，少数可影响全身器官，出现脑部影响，血管影响的情况，男性可能会有阴茎的溃疡甚至血清会出现梅毒的假阳性反应。

      纽约大学医学部临床副教授Yusuf Yazici医学博士说：“口腔溃疡是一种反复出现的、使人虚弱的症状，它几乎影响到所有患有贝歇氏症的人，并且对这些患者的生活质量有着严重的负面影响。”

在美国，阿普斯特已被批准了三种适应症，包括适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块型银屑病患者、患有活动性银屑病关节炎的成年患者和患有贝歇氏病相关的口腔溃疡的成年患者。

新基医药公司预计2019年下半年在日本申请治疗贝歇氏病相关的口腔溃疡患者的新适应症。今年早些时候，该公司还向欧盟提交了申请。